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恩杂鲁胺加标准治疗可延长高危复发性前列腺癌的缓解

时间: 2020-06-23 来源:印度直邮购
      根据最近在《欧洲泌尿外科》上发表的一篇论文,在高危疾病患者中,在标准的抢救性放射治疗和激素治疗中增加6个月的口服每日恩杂鲁胺治疗是安全的,并且可以提高术后2年和3年的前列腺癌缓解率。
      在三个主要医学中心进行的单臂II期试验STREAM中,有65%的患者达到了2年无进展生存期的主要终点(PFS;95%可信区间[CI],47-78)。与具有高风险生化复发性前列腺癌的类似人群中的历史控制率为51%(95%CI,33-67)相比,这是有利的。3年PFS为54%(95%CI,37-68)。
      此外,有11名患者(29%)出现3级毒性,并且没有4-5级或意外毒性。在一项探索性分析中,生活质量数据表明3个月时肠,膀胱和荷尔蒙症状有轻度恶化。但是,大多数男性在24个月后恢复了基线功能。
      肿瘤科报道:对于前列腺癌患者,PSA复发,高危前列腺癌患者,前列腺切除术后使用恩杂鲁胺和ADT [雄激素剥夺疗法]放疗6个月是安全的,并且在2年和3年时显示出令人鼓舞的疗效。“这些数据值得进行前瞻性对照3期试验,以评估在这种治疗目的下有效抑制AR(雄激素受体)的长期疗效,安全性和临床影响。”
      如果患者在前列腺癌根治性切除术后4年内发生了7-10前列腺腺癌且PSA复发,则该患者符合条件。将复发定义为PSA水平可检测到且升高> 0.2 ng / ml,在前列腺切除术后的最低点连续两次升高,或者手术后未能获得<0.2 ng / ml的PSA最低点。如果需要切除的阳性淋巴结少于3个,则淋巴结阳性的男性是合格的,并且试验筛查未发现淋巴结> 2 cm。参与者还需要具有70或更高的Karnofsky表现状态,并具有足够的肾,肝和血液功能。
      主要的排除因素是转移性疾病,基线PSA> 4.0 ng / ml和睾丸激素100 ng / dl或更高。另外,患者可能以前没有接受过骨盆放疗,激素疗法,化学疗法或免疫疗法。
      除了2年PFS的主要终点外,作者还包括几个次要目标,其中包括3年PFS,1、2和3岁时PSA不可检测的男性比例以及安全性,可行性和耐受性。作为探索性终点,使用扩展PC指数综合(EPIC)简短表格来衡量患者随时间的生活质量。
      该试验方案包括6个月的恩杂鲁胺160毫克/天(含ADT)和2个月的放射线。患者开始放疗前2个月开始口服治疗,放疗结束后再继续2个月。根据机构标准,ADT以GnRH激动剂的形式给予。
      不能接受的毒性定义为不能耐受与恩杂鲁胺联用的放疗,恩杂鲁胺导致放疗延迟5天或更长时间。与恩杂鲁胺相关的毒性通过调整剂量或中断最多21天来控制。基线监测包括CT,骨扫描,PSA和EPIC简表。以预定的间隔重复所有步骤,但成像除外,仅根据需要重复。
       研究入组包括38名男性,其中90%是白人。百分之八是黑人,百分之二是亚洲人。几乎所有患者(n = 37,97%)均已完成治疗,并且在2年时可评估睾丸激素的恢复情况。一名患者由于术后疤痕组织发育而无法接受放射线治疗,因此被排除在进一步分析之外。
       患者中位年龄为64岁,进入研究时的PSA中位值为0.4 ng / ml,抢救治疗大约在手术后1年开始。“这是一个高危人群,根据NCCN风险分类,有87%的男性患有高危或极高的疾病,格里森评分为8分或更高的人接近一半,阳性率接近一半, T3或更高的疾病,手术时有21%的淋巴结阳性。” Bitting等人写道。“因此,我们的患者人群和结局与已发表的第3期挽救性RT研究(主要包括中高危男性)没有可比性。”
       中位随访时间为37.5 mo(95%CI,26.2-41.7)。Bitting等人发现,在手术时患有淋巴结阳性疾病的男性(n = 8)的预后较差,两年PFS率为25%(95%CI,3.7-55.8)。此外,相对于整个研究人群,淋巴结阴性患者的PFS有所改善,第2年的PFS率为76%(95%CI,54-88),第3年的PFS率为64%(95%CI,42-79)。
       另外样本量小和缺乏对照组是研究的局限性,在这种情况下2或3年的PFS可能不是整体生存的最佳替代,无转移生存可能是更合适的终点。他们需要长期随访以评估观察到的缓解的持久性。但是,这些结果支持将有效的AR抑制与挽救性RT相结合的安全性和有效性,并提供了关键的基准和安全性数据来支持这种方法。
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